Trefwoorden: kanker, Notch, transport blaasjes, chloroquine, ijzertransport

"Novel mechanisms regulating Notch signaling; the importance of intracellular vesicles: When Notch, a metal transporter, and an antimalarial druk meet …."

Notch is een eiwit dat vaak actief is tumoren. Voordat Notch actief wordt, moet het eiwit geknipt worden en zich verplaatsen naar de celkern, waar het celgroei van tumoren activeert. Het doel van dit promotieonderzoek was het bestuderen van de verschillen tussen Notch- activiteit in tumoren en in gezonde weefsels. Met deze kennis kunnen nieuwe antikankerbehandelingen worden ontwikkeld die meer specifiek tumorcellen aanpakken zonder normale weefsels aan te tasten. Het resultaat: effectievere behandelingen met minder schadelijke bijwerkingen.

Dit proefschrift laat zien dat transportblaasjes in de cel essentieel zijn voor Notch-activatie. Door Notch-remmers te combineren met transportremmer chloroquine wordt Notch geremd. Dit leidt tot remming van celgroei en activatie van celdood in leukemiecellen. Ook wordt aangezien dat het Dmt1 eiwit, een eiwit dat ijzer transporteert in de cel, Notch zowel kan activeren als remmen. Veel tumoren zijn verslaafd aan ijzer omdat ijzer celgroei en de vorming van uitzaaiingen stimuleert. Door slim gebruik te maken van deze kennis kunnen Dmt1-remmers ontwikkeld kunnen worden die zowel Notch als ijzer remmen in tumoren.

Samenvattend benadrukken de bevindingen van dit proefschrift dat Notch-activatie zeer complex is en afhankelijk van transportblaasjes in de cel. Door dit transport te manipuleren, kan Notch in tumoren mogelijk specifiek geremd worden zonder dat normale weefsels worden beïnvloed. Tenslotte blijkt uit dit proefschrift dat geknipt Notch niet altijd actief is als het zich niet in de celkern bevindt.   

Klik hier voor het volledige proefschrift.